新型“现货”CAR-T在显示出对实体瘤的治疗潜力，同种异体策略是未来的发展趋势丨医麦猛爆料
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2020年11月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，在第35届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2020）大会上，Atara Biotherapeutics公布了同种异体CAR-T候选产品ATA3271的临床前数据。数据显示，这种新型的CAR-T细胞在解决实体瘤微环境的障碍，提高对肿瘤的杀伤力。
ATA3271是一款基于专有的EBV T细胞平台的、靶向间皮素的、同种异体CAR-T细胞疗法，是一款结合PD-1完全阻断性受体（DNR）的检查点抑制以及新型1XX CAR信号域技术的CAR-T细胞（M28z1XX PD1DNR CAR T细胞）。
间皮素是一种实体瘤相关抗原，在侵袭性实体瘤细胞表面高水平表达，包括间皮瘤、三阴性乳腺癌、食道癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。
SITC 2020年会上，Atara公司展示了ATA3271的体外和体内评估结果，体外功能研究显示：ATA3271对表达间皮素的细胞系具有有效的抗肿瘤活性，并在PD-L1高表达的情况下保持了有效的肿瘤杀伤性。
该数据支持了ATA3271的设计，PD-1 DNR的表达使得ATA3271能够在实体瘤微环境中存在免疫抑制性检查点配体的情况下发挥作用；新型1XX CAR信号域技术则使得ATA3271能够在维持记忆表型的同时，限制CAR-T细胞的衰竭；同时基于EBV T细胞平台，ATA3271保留了降低的抗HLA错配靶点的遗传毒性功能。
在小鼠模型研究中，ATA3271在被植入MGM-PDL1细胞的小鼠体内表现出强大的抗肿瘤活性和显著的生存益处，MGM-PDL1细胞高表达间皮素和PD-L1；同时显示出ATA3271没有明显的毒性。
在研究期间，所有接受ATA3271的小鼠均存活，对照组在肿瘤植入后的中位生存时间为25天；在ATA3271治疗组中（n=10），第51天仍有6只小鼠在体内存在ATA3271细胞。
Atara公司的高级副总裁兼首席医学官AJ Joshi博士表示：“本次提供的结果进一步支持了以间皮素为靶点的下一代同种异体CAR-T计划。我们期待在这些临床前数据的基础上发展ATA3271，为临床带来更多的治疗选择，以治疗包括间皮瘤在内的侵袭性实体瘤。”
值得一提的是，开发了自体的M28z1XX PD1DNR CAR-T细胞ATA2271，目前已经获得美国FDA批准IND申请，准备进入临床研究阶段，以治疗晚期间皮瘤。
同种异体CAR-T
Atara公司对同一款CAR开发了两种规格的CAR-T细胞，一种是同种异体的，一种是自体的。在自体CAR-T刚获批临床不久，同种异体的CAR-T也在逐渐走向临床的步伐。
自体CAR-T疗法是从癌症患者身上提取血液，分离T细胞，对其进行专门的基因改造，然后注入患者体内。同种异体，又被称为“现货”（off-the-shelf），是从健康的捐赠者那里收集T细胞或干细胞来源的T细胞，经过工程化设计表达CAR，以识别和摧毁癌细胞。
两种策略的CAR-T细胞各有各的优点，但总体来说，自体CAR-T由于是个性化的疗法，需要为每个病人量身定做，耗时长、成本较高等都是显而易见的，为了解决这些问题，降低CAR-T细胞的价格，扩大可及性。
科研人员便开发了同种异体策略，同种异体CAR-T细胞是从健康供体获得或从iPSC中衍生T细胞来源，从而摆脱CAR-T产品个性化的限制，实现一个批次同时治疗大批患者，乃至实现即时给药。
因其具有明显的优势，“现货”CAR-T已经成为该领域的一大趋势，国内外多家企业对其进行了布局。但同时，“现货”CAR-T也有较高的技术壁垒，对安全性的要求更高。
而在这样的背景下，国内涌现了一批“现货”CAR-T玩家，例如亘喜生物、邦耀生物、北恒生物、隆耀生物、克睿基因、茂行生物、森朗生物等，它们有的专注于此，有的则自体、同种异体疗法两不误。
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参考资料：
1.https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/210/atara-biotherapeutics-presents-new-preclinical-data-on
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